ネロ — デビルブレイカー
ネロ — デビルブレイカー デビルブレイカーはニコが作ったネロの機械式義手。それぞれ固有のアビリティと強力なブレイクエイジ（フルチャージ攻撃）を持つ。ブレイカーは脆く、攻撃モーション中に被弾すると破壊される。また、現在のブレイカーを壊さない限り自由に切り替えられない（意図的に破壊して脱出技を出すブレイクアウェイは例外）。予備は最大4本携帯可能。ニコのバンやレベル内に配置されたスペアで補充できる。
| ブレイカー | タイプ | アビリティ | ブレイクエイジ | 入手方法 |
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| オーバーチュア | 攻撃型 | 近距離で電撃バーストを放つ | 時限式エネルギー爆弾を設置し、一定時間後に爆発 | 初期装備 |
| ガーベラ | 機動型 | 方向指定のエアダッシュ（敵の飛び道具を反射可能） | 大規模な連続レーザービームを発射 | 初期装備 |
| パンチライン | 攻撃型 | 腕をホーミングロケットとして発射し、敵に連続ヒット | ネロが腕に乗ってスケートボード型ミサイルで突撃 | ミッション02 |
| ローハイド | 群衆制御 | 広範囲のAoE鞭攻撃。円状に複数の敵をヒット | 周囲の敵をすべて引き寄せてから叩きつける | ミッション04 |
| ヘルタースケルター | 攻撃型 | 敵のガードと装甲を破壊するドリル攻撃 | 複数の敵を貫通する延長ドリル | ミッション05 |
| バスターアーム | 掴み型 | 掴んだ敵に大ダメージを与える強力な掴み技 | 演出付きのウルトラグラブ。ボスに対して莫大なダメージ | ミッション06 |
| ラグタイム | ユーティリティ | 敵を凍結させる時間減速バブルを生成 | アリーナのほぼ全域をカバーする大規模タイムフリーズフィールド | ミッション08 |
| トムボーイ | オーバードライブ | レッドクイーンとブルーローズをオーバークロック。ロックオン不可になるがダメージとリーチが大幅に増加 | さらに強化されたオーバードライブ。制御が難しいが破壊力は絶大 | ミッション11 |
| スイートサレンダー | サポート（DLC） | 装備中にネロの体力が徐々に回復する | 大量の体力を瞬時に回復するバーストヒール | DLC |
| パスタブレイカー | ジョーク（DLC） | Vの杖。ダメージは微々たるもので、純粋にコスメ／ジョーク用 | 大げさな杖のフラリッシュ。依然として微々たるダメージ | DLC |
| ガーベラGP01 | 機動型（DLC） | 強化されたガーベラ。より速く遠くダッシュでき、レーザーの色が異なる | 通常のガーベラより強力な連続レーザー | DLC |
| メガバスター | 射撃型（DLC） | ロックマンスタイルの3段階チャージショットを発射 | フルチャージショット。大口径の単体狙撃弾 | DLC |
| モンキービジネス | ジョーク（DLC） | 敵を転ばせるバナナの皮と猿テーマの銃を発射 | コミカルなフィニッシャー。低ダメージだが高スタイルポイント | DLC |
ネロ — 基本武器
ネロ — 基本武器 | 武器 | タイプ | 主要メカニクス | 入手方法 |
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| レッドクイーン | 近接剣 | EXCEEDシステム — スロットルを吹かして最大3段階までチャージし、攻撃が強化される。MAX-Act（ヒットの正確なフレームで吹かす）がネロ攻略の鍵。 | 初期装備 |
| ブルーローズ | リボルバー | 二連装同時発射。チャージでカラーアップの爆発弾を発射可能。テーブルホッパーからチャージショットへのコンボが強力。 | 初期装備 |
ダンテ — 近接武器
ダンテ — 近接武器 | 武器 | タイプ | 主要メカニクス | 入手方法 |
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| リベリオン | 剣 | バランス型の万能剣。スティンガー、ハイタイム、ヘルムブレイカー――ダンテのムーブセットの基盤。ミッション12でデビルソード・ダンテへ変化する。 | 初期装備（ミッション10〜12） |
| デビルソード・ダンテ | 剣 | リベリオンとスパーダが融合して生まれた究極の剣。リベリオンの全技を継承し、ソードマスター時に自動攻撃する幻影剣を召喚する。ダンテの最強武器。 | ミッション12（ストーリー解放） |
| バルログ | 籠手・脚甲 | ブロウモード（ボクシング）とキックモード（格闘技）の切り替え式。イグニッションで炎強化攻撃をチャージ。近距離DPSでは最速の武器。 | ミッション10（ストーリー解放） |
| キャバリエーレ | チェーンソーバイク | 双チェーンソーの刃。二刀流モードに分離可能。遅いが持続ダメージと広大なAoEを持つ。キャバリエーレR（隠し解放）はより軽くコンボが速い。 | ミッション11（キャバリエーレアンジェロ撃破） |
| キングケルベロス | 三属性ヌンチャク | 氷（長リーチ）、炎（中距離AoE）、雷（高速ヒット）の切り替え式。各属性に固有のムーブセットを持つ。極めて万能。 | ミッション12（キングケルベロス撃破） |
| デビルソード・スパーダ | 大剣 | ダンテの父から受け継いだ重量級の武器。DSDより遅いが固有のソードマスター技を持つ。DSDと併用して武器バリエーションを増やせる。 | ミッション10（ストーリー解放） |
ダンテ — 銃火器
ダンテ — 銃火器 | 武器 | タイプ | 主要メカニクス | 入手方法 |
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| エボニー＆アイボリー | 二丁拳銃 | 遠距離連射。ガンスリンガーのツーサムタイムで両銃を反対方向に同時発射。レインストーム（空中）で下方に弾幕を浴びせる。主要なコンボの繋ぎ。 | 初期装備 |
| コヨーテA | ショットガン | 近距離バーストダメージ。ガンスリンガーでガンスティンガー（突進射撃）とファイヤーワークス（上方射撃）が追加。怯ませに有効。 | 初期装備 |
| カリーナアン | ロケットランチャー | 広範囲スプラッシュダメージの単発ロケット。ワイヤーグラップルでダンテが敵の方に引き寄せられる（ネロのスナッチに相当）。カリーナアンIIとの二丁持ちが可能。 | ミッション11 |
| カリーナアンII | ロケットランチャー | カリーナアンとペアで二丁ロケット攻撃。カスケード攻撃は両方のランチャーを同時発射する壊滅的なAoE。 | ミッション14 |
| Dr.ファウスト | レッドオーブの帽子 | 使用にレッドオーブを消費するが、倒した敵がボーナスオーブを落とす。ハイリスク・ハイリターン。レッドホットナイトは大量のオーブを消費して部屋全体を一掃するメテオシャワー。最高のレッドオーブ稼ぎツール。 | ショップで購入 |
V（ブイ） — 使い魔
V（ブイ） — 使い魔 Vの戦闘はバージルの力の断片である3体の悪魔の使い魔を中心に展開される。グリフォンとシャドウは自律的に戦うが、プレイヤーが指示を出すことも可能。両方とも体力バーがあり、被ダメージで減少する。体力が尽きるとスタン状態になり、回復に時間がかかる。ナイトメアの召喚にはデビルトリガーが必要。
| 使い魔 | 役割 | 主なアビリティ | 備考 |
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| グリフォン | 遠距離DPS | 雷撃、ブロッケイド（チャージAoE）、急降下爆撃、ダブルチェック（チャージ狙撃） | Vの二段ジャンプも提供。脆いので近接敵から離しておくこと |
| シャドウ | 近接DPS | 刃の突き、ギロチン（頭上叩きつけ）、ヘッジホッグ（AoE針）、シャドウコンボ（多段ヒット） | 乗ることで移動速度アップ。タフだがダウンすることもある |
| ナイトメア | 召喚（DT） | 自律AoE攻撃、レーザービーム、メテオ、ボディスラム | DTゲージを消費。Vが乗って直接操作可能。群衆を壊滅させる。DTが空になると自動消滅 |
バージル — 武器（スペシャルエディション／DLC）
バージル — 武器（スペシャルエディション／DLC） バージルは3つの武器スタンスと固有のメカニクスで戦う。ダンテのスタイルシステムとは異なり、バージルは3つの武器を直接切り替える。
| 武器 | タイプ | 主要メカニクス | 備考 |
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| ヤマト | 刀 | ジャッジメントカット（遠距離次元斬）、疾走居合、空中コンボ。ジャッジメントカットエンドは究極の全範囲フィニッシャー。 | メイン武器。最大集中でのJCEはゲーム中最強の技 |
| ミラージュエッジ | 幻影剣 | スティンガー、ハイタイム、ヘルムブレイカー――ダンテに近いムーブセット。より重い攻撃と長いリーチ。 | ヤマトの弱点である群衆処理を補う |
| ベオウルフ | 籠手・脚甲 | ライジングサン、ルナフェイズ、チャージキック。素のダメージ最強。 | 単体バーストダメージとガード崩しに最適 |
| 幻影剣（ミラージュブレイド） | 射撃（召喚剣） | 敵に投げつける幻影の剣。スパイラルソード（軌道シールド）やブリスタリングソード（弾幕）としても使用可能。 | バージルの遠距離手段。コンボの遠距離維持にも有効 |