可操作角色

尼祿的標誌性大劍，配有摩托車式油門握把。Exceed 系統讓尼祿能為刀刃蓄力至最高三級，為攻擊附加火焰傷害並延伸連段。掌握「瞬間蓄力」（在攻擊命中的瞬間催動油門）的時機，是高階尼祿玩法的關鍵。

一把雙管左輪手槍，同時發射兩發子彈。可蓄力發射 Color Up 爆裂彈，造成爆炸傷害。對於維持遠距離連段和在空中持續打擊敵人來說不可或缺。

尼祿的義肢手臂——共 13 種款式（8 個基礎款 + 5 個 DLC 款）。主要的 Breaker 包括：Overture（電擊爆裂拳）、Gerbera（空中衝刺／反射雷射）、Rawhide（鞭擊攻擊）、Punch Line（火箭飛拳）、Buster Arm（強力抓技）、Ragtime（時間減速泡）、Helter Skelter（鑽頭）、Tomboy（超頻模式）。DLC 新增 Sweet Surrender（治療）、Pasta Breaker（搞笑用途）、Gerbera GP01（強化衝刺）、Mega Buster（洛克人致敬）、Monkey Business（香蕉槍）。

於第 20 關解鎖。尼祿的真正魔人化會顯現出幽靈般的翅膀和利爪，大幅提升傷害、速度和回復力。不同於前幾代作品，尼祿在很後期才獲得此型態，使其成為劇情與戰鬥機制的高潮。

騙術師（迴避與衝刺）、劍聖（額外近戰攻擊）、銃神（強化射擊招式）、皇家守衛（格擋與釋放蓄積傷害）。透過十字鍵即時切換。頂尖玩家能在單一連段中穿插運用所有四種風格。

叛逆之刃（Rebellion，均衡型大劍，後來轉化為但丁魔劍）、Balrog（拳套與護脛，可切換拳擊／踢擊模式）、Cavaliere（雙電鋸，可分離為雙持模式）、King Cerberus（三屬性三節棍：冰／火／雷）、斯巴達魔劍（沉重的傳承之刃）、但丁魔劍（究極武器，搭配幻影劍自動攻擊）。

黑檀與白象（Ebony & Ivory，雙槍，速射）、Coyote-A（散彈槍，近距離爆發）、Kalina Ann（火箭砲，附帶鉤索）、Kalina Ann II（搭配第一把可雙持火箭砲）、浮士德博士（Dr. Faust，消耗紅魂攻擊，擊殺敵人可獲取紅魂——高風險高回報）。

但丁的究極型態，於第 12 關解鎖。消耗一條獨立的量表，蓄積速度緩慢。但丁會戲劇性地完全變身為惡魔型態，擁有獨特攻擊、飛行能力和巨大力量。使用真魔人化的終結技「Demolition」可以瞬間結束大多數戰鬥。

一隻提供 V 遠程攻擊的惡魔鳥。發射閃電、執行俯衝轟炸，並可用於維持空中連段。Griffon 也提供 V 的二段跳能力。其生命值會隨使用而消耗——被擊倒後需要冷卻時間才能恢復。

一隻能變形的惡魔黑豹，可以化為刀刃、尖刺和圓鋸進行近距離攻擊。Shadow 負責 V 大部分的近戰傷害輸出。與 Griffon 一樣，Shadow 也會被暫時擊倒。此外可以騎乘 Shadow 以加快移動速度。

啟動 V 的魔人化量表後召喚的巨型魔像。Nightmare 會自主進行毀滅性的範圍攻擊、雷射光束和隕石轟擊。V 可以騎乘 Nightmare 進行直接操控。Nightmare 在啟動期間會持續消耗魔人化量表，耗盡後自動消失。

維吉爾的傳奇武士刀。特色招式包括次元斬（Judgement Cut，遠程次元斬擊）、居合（Rapid Slash，疾速突進斬擊）、以及毀滅性的終極次元斬（Judgement Cut End，究極範圍攻擊）。閻魔刀的攻擊快速而精準，非常適合單體傷害。

以幻影重現 DMC3 中 Force Edge 大劍的靈體武器。提供比閻魔刀更沉重、範圍更廣的攻擊，彌補閻魔刀的不足。包含 Stinger、High Time 和 Helm Breaker 等但丁玩家熟悉的招式。

拳套與護脛，提供強力的格鬥技。包含 Rising Sun、Lunar Phase 和毀滅性的蓄力攻擊。最適合純粹的高傷害輸出和破防。

一條會在維吉爾精準攻擊且未受傷害時填充的量表。集中力等級越高，傷害越大，並可解鎖次元斬等招式的強化版本。奔跑、受到攻擊或攻擊落空都會降低集中力。這個機制獎勵冷靜、精密的操作。

維吉爾可以召喚鏡像分身來複製他的攻擊（消耗魔人化量表），同時也擁有真魔人化型態來釋放完整的惡魔之力。真魔人化狀態下的維吉爾以極速行動，並能無需蓄力直接施放終極次元斬。